Первинний скринінг нових нестероїдних протизапальних засобів у ряду оригінальних біометалевих дигідроксо-µ-біс(глюконато)дигерманатів(IV)

Анотація

Сьогодні немає протизапальних препаратів, які б оптимально задовольняли умовам клініки. Тому активно ведеться пошук нових протизапальних засобів, які б переважали існуючі аналоги за ефективністю та/чи безпекою. У цьому плані перспективні германієвмісні координаційні сполуки, яким притаманний широкий спектр фармакологічної активності, включаючи протизапальну. У попередніх дослідженнях нами було показано низьку токсичність (LD50 > 2000 мг/кг) та виражену антигіпоксичну активність біометалевих дигідроксо-µ-біс(глюконато)дигерманатів(IV). Мета дослідження – провести первинний фармакологічний скринінг потенційних нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) серед уперше синтезованих біометалевих дигідроксо-µбіс(глюконато)дигерманатів(IV) на моделі карагенінового набряку та визначити найперспективніші сполуки порівняно з референтним препаратом. Антиексудативну активність біометалевих дигідроксо-µ-біс-(глюконато)дигерманатів(IV), що містять іони нікелю, мангану, магнію, кобальту, купруму або цинку, було вивчено на моделі ексудативного запалення «карагеніновий набряк» порівняно з диклофенаком натрію на білих нелінійних мишах. Досліджені сполуки вводили внутрішньоочеревинно одноразово за 15 хв до введення флогогенного агента в апоневроз задньої лапи. Кількісну оцінку величини набряку здійснювали за показником маси стопи. За результатами експерименту встановлено, що за рівнем протизапальної (антиексудативної) активності досліджені сполуки можна розмістити в наступній послідовності: нікель ≤ манган ≤ магній ≤ кобальт ≤ купрум ≤ диклофенак натрію ≤ цинк. Показано, що введення в базову структуру іонів магнію, нікелю, мангану не було пов’язано з достовірним антиексудативним ефектом. Сполуки з наявністю в молекулі іонів кобальту, купруму або цинку характеризувалися вираженим протизапальним ефектом, інгібування набряку становило 20,79 %, 29,0 % та 36,35 % відповідно. У використаних дозах сполуки, що містять купрум або цинк, виявляють протизапальну активність, яка співставна з такою препарату порівняння диклофенаку натрію. Враховуючи, що в цей термін дослідження модель карагенінового набряку характеризується залученістю циклооксигеназного шляху запалення, можна припустити антициклооксигеназний механізм реалізації протизапальної дії координаційних сполук германію, що вивчалися.
Таким чином, отримані результати свідчать про доцільність подальших досліджень найефективніших
сполук, біометалевих дигідроксо-µ-біс(глюконато)дигерманатів(IV) як потенційних НПЗЗ.