Фармакометричні дослідження нового потенційного антигіпоксанта на основі глюконатогерманатного комплексу цинку

Анотація

Фармакологічні дослідження на доклінічному етапі вивчення потенційних лікарських засобів є одними з ключових завдань, що надалі визначають ефективність і безпеку фармакотерапії. Наразі
можна стверджувати, що в області експериментальної фармакотерапії найоптимальнішим з науково-методичної точки зору є математичне моделювання, яке дозволяє в максимальному об’ємі виключити різноманітні похибки при виконанні саме такого роду досліджень. Раніше нами було встановлено, що вперше синтезована координаційна сполука германію (IV) та цинку на основі глюконової кислоти (БІОГЕРМ-Zn) є сполукою-лідером за протигіпоксичною активністю в умовах гіпоксії замкнутого простору (ГЗП) та відрізняється безпечністю для тварин.
Мета дослідження – провести фармакометричне визначення фармакотерапевтичного ефекту сполуки-лідера шляхом побудови математичної моделі та на її основі виконати розрахунок оптимального режиму дозування БІОГЕРМ-Zn в умовах ГЗП.
Досліди виконані на 104 мишах-самцях масою 19–22 г. Експериментальною моделлю був патологічний процес, що розвивається в тварин в умовах ГЗП.
За розробки режиму дозування сполуку-лідер БІОГЕРМ-Zn вводили тваринам у вигляді 0,11–0,66 % водного розчину в інтервалі доз від 11 мг/кг до 66 мг/кг внутрішньоочеревинно одноразово за 40 хв до початку моделювання ГЗП.
Критерієм ефективності сполуки, що вивчається, була тривалість життя мишей у гермооб’ємі.
Оптимізацію режиму дозування БІОГЕРМ-Zn проводили модельним методом, що дозволяє встановити ефективність сполуки й її оптимальну дозу, яку обчислювали шляхом пошуку максимуму
функції відповідної математичної моделі в аналізованому інтервалі доз сполуки, що вивчається, в умовах даного експерименту. Здійснено аналіз кривих «доза – ефект», а також усереднених крите
ріїв ефективності та безпечності.
Залежність між ефектом і дозою описали експонентною та поліноміальними математичними моделями. Розраховані максимуми цих моделей визначають діапазон значень оптимальної дози. Порівняльний аналіз отриманих результатів показав, що максимум поліному 2-го ступеня
узгоджується з максимумом біс(експоненційної) моделі. За результатами розрахунків на основі класичної біс(експоненційної) моделі встановлено, що тривалість життя тварин у гермооб’ємі складає 41 хв за оптимальної дози комплексу БІОГЕРМ-Zn 40 мг/кг.
На основі аналізу графіка «доза – ефект» у логарифмічних координатах встановлено дозу (Д50), яка складає 50 мг/кг та узгоджується з результатом (Д50) за поліномом 5-го ступеня (51 мг кг).