Ключові слова
пухлинний ріст
тромбоцити
гіперкоагуляція
метастази
карцинома легень Льюїс
цисплатин
Анотація
Фармакологічна модуляція росту пухлини передбачає вплив на різні клітинні та молекулярні шляхи з метою гальмування розвитку пухлини або підвищення ефективності протиракової терапії. Цього можна досягти шляхом впливу на специфічні молекули, що беруть участь у зростанні пухлинних клітин, ангіогенезі або змінюють мікрооточення пухлини, а також шляхом модуляції
імунної відповіді на пухлину. Антикоагулянти за онкологічних захворювань застосовуються для профілактики та лікування тромбозів, які часто виникають як ускладнення пухлинного процесу чи протипухлинної терапії. Вони не є безпосередньо протипухлинними засобами, але їхнє використання як препаратів супроводу може розширити можливість протипухлинної терапії.
Мета дослідження – вивчити вплив антикоагулянтів прямої дії сулодексиду й еноксапарину в поєднанні з цисплатином на утворення метастазів у легенях мишей самців лінії C57
BL/6 на тлі моделі спонтанно метастазуючої карциноми легень Льюїса; оцінити їхній вплив на тромбоцитарну ланку гемостазу, коагуляційну активність цільної крові та взаємозв’язок з прогресуванням метастатичного росту.
До початку перевивки клітин карциноми LL у всіх експериментальних мишей було зроблено аналіз на час зсідання крові за Моравіцем. Процедуру проводили на 14 та 28 день дослідження. На
28 день дослідження в дослідних тварин визначали параметри первинної пухлини, потім знеживлювали, визначали гематологічні параметри, вилучали легені для підрахунку метастазів.
За результатами попередніх досліджень застосування сулодексиду й енокапарину як монотерапії дозволило визначити їхніх вплив на метастатичну активність карциноми LL. Було виявлено
значне зниження метастатичної активності карциноми легень Льюїса при застосуванні сулодексиду в дозі 2 мг/кг на фоні цисплатину в дозі 6 мг/кг.
Відповідно до отриманих нами даних на тлі пухлинної прогресії виникало порушення коагуляційної активності крові. Сумісне застосування сулодексиду та цисплатину значно збільшувало
кількість тромбоцитів і час зсідання крові.
Таким чином, порівняльний аналіз отриманих даних виявив значне зниження метастатичної активності карциноми легень Льюїса за умов застосування антикоагулянту прямої дії сулодексиду
на фоні введення цисплатину. Результати досліджень можуть стати основою розробки нових схем лікування онкологічних хворих зі злоякісними новоутвореннями, яким притаманний гематогенний шлях метастазування та спрямування на тромбоцитарні мішені.
Посилання
2. Pharmacological modulation of mutant TP53 with oncotargets against esophageal cancer and therapy resistance. P. I. Lin, Y. C. Lee, I. H. Chen et al. Biomedicines. 2025. V. 13, No. 2. P. 1–12.
https://doi.org/10.3390/biomedicines13020450.
3. Pharmacological modulation of peptide growth factor receptor expression on tumor cells as a basis for cancer therapy. P. Tagliaferri, M. Caraglia, R. Muraro et al. Anticancer Drugs. 1994. V. 5, No. 4.
P. 379–393. https://doi.org/10.1097/00001813-199408000-00001.
4. Севідов В. В., Касевич Н. М. Онкологія: підручник; за ред. проф. В. П. Баштана. 3-є вид. виправл. Київ : ВСВ «Медицина», 2015. 232 с.
5. Hejna M., Raderer M., Zielinski C. C. Inhibition of metastases by anticoagulants. JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 1999. V. 91, No. 1. P. 22–36. https://doi.org/10.1093/jnci/91.1.22.
6. Пуськов О. М., Мунько М. А., Карацуба Т. А. Вплив антикоагулянтів прямої дії на процеси метастазування. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2024. T. 18, № 1. С. 43–52.
7. Про захист тварин від жорстокого поводження: Закон України від 06.11.2023 № 3447-IV. URL: bhttps://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text (дата звернення: 10.07.2024).
8. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe, Strasbourg, 1986. P. 53.
9. Suppression of proliferation, tumorigenicity and metastasis of lung cancer cells after their transduction by interferon-beta gene in baculovirus vector. A. A. Lykhova, Y. I. Kudryavets, L. I. Strokovska et
al. Cytokine. 2015. V. 71, No. 2. P. 318–326. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.10.029.
10. Пат. 149330 UA, МПК G09B23/28, C12N5/00, C12N15/00. Спосіб перевивки експериментальних пухлин (саркома 45 (S-45) та карциносаркома Уокера W256). Серединська Н. М. [UA],
Шарикіна Н. І. [UA], Хавич О. О. [UA], Карацуба Т. А. [UA], Бухтіарова Т. А. [UA], Марченко О. М. [UA]. № u202100710; заявл. 17.02.2021; опубл. 10.11.2021. Бюл. № 46.
11. Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації; за ред. О. В. Стефанова. Київ : ВД «Авіцена», 2001. 528 с.
12. Modern methods for measuring parameters of blood coagulation. I. A. Bazaev, A. V. Przhiyalgovskaya, P. A. Rudenko et al. Biomed. Eng. 2015. V. 49, No. 3. P. 136–141.
13. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними: монографія. Ю. М. Кожем’якін та ін. Київ : Інтерсервіс, 2017. 182 с.
14. Statistic Kingdom. URL: https://www.statskingdom.com/ (дата звернення: 20.04.2025).
15. Мунько М. А., Карацуба Т. А. Метастатична активність карциноми легень Льюїс за впливу антикоагулянтів прямої дії на тромбоцитарний гемостаз і коагуляційну активність крові.
Фармакологія та лікарська токсикологія. 2024. T. 18, № 3. С. 175–184.
16. Мунько М. А. Вплив антикоагулянту прямої дії еноксапарину на метастатичну активність карциноми легень Льюїс. Вісник проблем біології та медицини. 2024. Вип. 1, № 172. С. 194–203.
17. Мунько М. А., Карацуба Т. А. Особливості змін гематологічних показників крові мишей С57Bl/6 на тлі первинного пухлинного росту та метастатичної прогресії карциноми легень Льюїс. Віс
ник проблем біології та медицини. 2025. Вип. 1, № 176. С. 116–127